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近日，在欧洲肿瘤内科学会线上全体大会上，由复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科主任吴小华教授领衔，全国30余家医院联合开展的卵巢癌临床研究——国家一类新药尼拉帕利用于中国铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗的3期临床研究NORA，公布了其最新的中期总生存期数据。数据显示，在整体人群中，尼拉帕利维持治疗组中位OS长达46.3个月，通过统计学方法处理干扰后发现，治疗组比安慰剂组延长了12个月。

NORA研究是大型随机对照3期临床研究，获国家“十三五”“重大新药创制”重大科技专项支持。尼拉帕利是一种PARP抑制剂。NORA中期总生存期数据的发布，成为首个且目前唯一卵巢癌维持治疗中国人群的生存获益证据。“PARP抑制剂的出现改变了卵巢癌传统的“手术+化疗”模式，形成“手术+化疗+维持治疗”的新模式，卵巢癌治疗进入精准医学时代。”吴小华表示。

卵巢癌被称为“妇癌之王”，是影响女性健康的最大威胁之一，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。在中国每年有超过5.5万例新发患者和3.7万例死亡患者。此外，晚期卵巢癌患者在完成标准一线含铂化疗后，复发率仍高达85%。

与此同时，在高级别浆液性卵巢癌中，对含铂化疗和PARP抑制剂更敏感的gBRCA突变患者仅占25%，其余绝大多数75%为gBRCA未突变患者。与gBRCA突变卵巢癌相比，gBRCA未突变卵巢癌生物学特性更具侵袭性，患者预后更差，特别是其中的HRD阴性患者。长期以来，对于如何延长gBRCA未突变卵巢癌患者的生存时间，是国内外临床专家困扰的难题。

NORA研究中期OS数据显示，尼拉帕利维持治疗组和安慰剂组的OS中位随访时间分别为45.7个月和44.5个月。其中gBRCA未突变亚组中，尼拉帕利维持治疗显示出明显的生存获益趋势，mOS长达43.1个月，通过统计学方法处理干扰后发现，治疗组比安慰剂组延长了10.5个月。

“PARP抑制剂的出现显著延长初治晚期和复发性卵巢癌患者的无进展生存时间（PFS），但在铂敏感复发维持治疗阶段，此前国际国内多项维持治疗研究均显示PARP抑制剂和抗血管生成药物用于gBRCA未突变患者均难以获得OS获益，因此，NORA研究首次显示出了OS获益趋势，这是具有里程碑意义的。”吴小华在接受采访时表示。

另外，gBRCA未突变晚期卵巢癌患者预后差，除了规范手术和化疗之外，更需要维持治疗提高疗效。吴小华表示，在本研究中心，已经有gBRCA未突变的铂敏感复发患者，维持治疗用药超过了5年，目前尚未复发，在其他研究中心也有不少患者维持治疗了4年多，这也就是说已经有不少患者迈过了五年关卡，有望走向临床治愈。

NORA研究于2017年9月正式启动，在全国30家医疗中心开展。在不到1年半的时间里，265例相关卵巢癌患者入组。吴小华表示，该研究的个体化起始剂量治疗方案独树一帜的体现了中国专家的智慧，在保证疗效的同时，明显提高了中国人群的安全性。“面向国际临床实践，NORA研究中国独创的个体化起始剂量的治疗方案能够帮助国际专家学者进一步优化PARP抑制剂在卵巢癌患者中的应用，有望改变以往国际标准治疗方式。”

吴小华提到，尽管在安慰剂组中有43%的患者疾病进展后，在后续的治疗中使用了至少一剂PARP抑制剂，研究结果仍表明，无论患者是否有gBRCA突变，与安慰剂相比，接受个体化起始剂量方案的尼拉帕利维持治疗表现出了能够延长患者OS的有利趋势。NORA研究最终的OS数据分析预计将在2023年公布。

尼拉帕利是中国目前唯一获批的无论患者生物标记物状态如何，均可单药用于卵巢癌一线维持治疗和复发维持治疗的PARP抑制剂，目前已被纳入国家医保药品目录。

关键词： 临床研究